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第二季中汤姆·莱利饰演的达芬奇为拯救陷入萨帕兹家族的阴谋叛乱危机的佛罗伦城，和同时受了重伤的洛伦佐。达芬奇将挑战身体和精神的极限来保卫来自罗马势力侵袭的佛罗伦城。与此同时，美第奇家族将面临无法置信
荒牧庆彦,植田圭辅,佐藤流司,松村龍之介
魏傲然,彭小蛙
李健,王珂,王新军,韩宇辰,李牵,张子君
胡歌,江疏影,曾黎,李子峰,钱枫,牛骏峰
周润发,郑裕玲,吕良伟
艾玛·哈维,瑞安·科尔,鲍勃·莫利
康民,赵志杰,罗倩云
欧锦棠,文颂娴,谈善言,江熚生,张建声,
埃迪·雷德梅恩,拉什纳·林奇,乌苏拉·科
杨酉春＆李怡璇
汪克强＆徐嘉佳
李隆基＆理艺如
